Список литературы:
1. Из архива автора, Джанян Ирина Анатольевна, врач-онколог, отделение противоопухолевой лекарственной терапии №3, ФГБУ НМИЦ им. Н.Н. Блохина (2023 год).
2. Общая характеристика лекарственного препарата ИМДЖУДО™ (20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий). Регистрационное удостоверение ЛП-№(003453)-(РГ-RU) от 20.10.2023
https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=6294d05bfb44f104a6e49fac&codeId=P.MM.01 (доступно на 07.11.2023).
3. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. NEJM Evid. 2022;1(8). doi:10.1056/EVIDoa2100070.
4. Sangro B, Chan SL, Kelley RK, et al. Four-year overall survival update from the phase 3 HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. Presented at: 25th ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 28-July 1, 2023; Barcelona, Spain.
5. Инструкция по медицинскому применению препарата ИМФИНЗИ®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг (ЛП-005664 с изм. №2 от 06.12.2022)
Сокращения: ГЦР – гепатоцеллюлярный рак ; STRIDE – режим с однократным введением тремелимумаба и регулярным введением дурвалумаба): однократное
введение препарата ИМДЖУДО™ в инициирующей дозе 300 мг в комбинации с ИМФИНЗИ® в дозе 1500 мг в день 1 цикла 1 с последующим применением
только препарата ИМФИНЗИ® в дозе 1500 мг 1 раз в 4 недели; ОВ – общая выживаемсоть; мОВ – медиана общей выживаемости; ДИ – доверительный ин-
тервал; ОР – отношение рисков; ПЭТ КТ – позитронно-эмиссионная томография; ТАХЭ – транс-артериальная химиоэмболизация; АФП – альфа-фетопротеин;
ВГВ – вирусный гепатит В; ВГС – вирусный гепатит С; ВГД – вирусный гепатит D; КТ – компьютерная томография; ЩФ – щелочная фосфатаза; ОГК – область
грудной клетки; ОМТ – область малого таза; ГМ – головной мозг; RECIS – критерии оценки ответа солидных опухолей; S - сегмент; ECOG – шкала оценки общего
состояния онкологического больного; НЯ – нежелательные явления; НЯСЛ – нежелательные явления, связанные с лечением; МРТ – магнитно-резонансная
томография; л/у – лимфатический узел; МНО – международное нормализованное отношение; ИТ – иммунотерапия.
Имеются противопоказания. Перед применением ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по
медицинскому применению лекарственного препарата.
Если Вам стало известно о нежелательной реакции при использовании лекарственного препарата «АстраЗенека», пожалуйста, сообщите эту информацию
в медицинский отдел компании. Вы можете написать нам по электронной почте
Safety.Russia@astrazeneca.com,
заполнить
веб-форму
или связаться с нами по телефону 8 (495) 799-56-99, доб. 2580.
Краткая инструкция по медицинскому применению препарата ИМФИНЗИ®
Торговое наименование: ИМФИНЗИ®.
Регистрационный номер: ЛП-005664 с изм. №2 от 06.12.2022.
Международное непатентованное название: дурвалумаб.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антитела моноклональные.
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора
для инфузий.
Состав: в 1 мл концентрата содержится: действующее вещество: дурвалумаб 50 мг; вспомогательные вещества: L-гистидин 2 мг, L-гистидина
гидрохлорида моногидрат 2,7 мг, α, α-трегалозы дигидрат 104 мг, полисорбат 80 0,2 мг, вода для инъекций приблизительно 900 мг.
Показания к применению:
нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование
заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины. Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации
с этопозидом и карбоплатином или цисплатином. Местнораспространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в комбинации
с химиотерапией.
Противопоказания: повышенная чувствительность к дурвалумабу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, детский
возраст до 18 лет, беременность и период грудного вскармливания, нарушение функции печени тяжелой степени.
С осторожностью: тяжелые аутоиммунные
заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни.
Способ применения и дозы. Препарат ИМФИНЗИ® необходимо вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 1 часа. Местнораспространенный
НМРЛ: рекомендуемая доза препарата ИМФИНЗИ® составляет 10 мг/кг один раз в 2 недели или 1500 мг один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания
или развития неприемлемой токсичности (пациентам с массой тела не более 30 кг препарат ИМФИНЗИ® назначают из расчета 10 мг/кг один раз в 2
недели или 20 мг/кг один раз в 4 недели в качестве монотерапии до достижения массы тела более 30 кг). Распространенный МРЛ: рекомендуемая доза
препарата ИМФИНЗИ® составляет 1500 мг в комбинации с химиотерапевтическими препаратами один раз в 3 недели в течение 4 циклов, затем 1500 мг
в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности (пациентам с массой тела не более 30 кг препарат
ИМФИНЗИ® назначают из расчета 20 мг/кг в комбинации с химиотерапевтическими препаратами один раз в 3 недели в течение 4 циклов,
затем 20 мг/кг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до достижения массы тела более 30 кг; препарат ИМФИНЗИ® следует вводить до введения
химиотерапевтических препаратов при их назначении в один и тот же день). Увеличение или уменьшение дозы препарата не рекомендуется. С учетом переносимости и безопасности
препарата может потребоваться приостановка терапии или ее отмена. Местнораспространенный или метастатический РЖС:
рекомендуемая доза препарата ИМФИНЗИ® составляет 1500 мг в комбинации с химиотерапевтическими препаратами один раз в 3 недели, затем 1500 мг
в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Приготовление раствора: препарат
ИМФИНЗИ® не содержит консервантов, каждый флакон предназначен для однократного применения. Следует соблюдать правила асептики при
приготовлении раствора. Перед применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на предмет наличия механических включений и изменения
цвета. Если раствор мутный, его цвет изменен, и отмечаются видимые частицы, флакон утилизируют. Не следует встряхивать флакон. Из флакона (флаконов)
извлекают нужный объем препарата ИМФИНЗИ® и переносят во флакон для внутривенной инфузии, содержащий 0,9 % раствор натрия хлорида для
инъекций или 5 % раствор глюкозы для инъекций. Перемешивают разведенный раствор посредством осторожного переворачивания. Раствор не встряхивать
и не замораживать. Окончательная концентрация разведенного раствора должна составлять 1–15 мг/мл. Из флакона следует извлекать только одну дозу
препарата; не следует повторно прокалывать флакон для извлечения еще одной дозы препарата. Частично использованные флаконы препарата ИМФИНЗИ®
утилизируют.
Хранение раствора для инфузий: препарат ИМФИНЗИ® не содержит консервантов. Раствор для инфузий вводят сразу же после приготовления.
Если раствор для инфузий вводят не сразу, и его необходимо хранить, то суммарное время с момента прокола флакона до начала введения
не должно превышать: 24 часа при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C; 4 часа при хранении при комнатной температуре до 25 °C. Введение:
раствор для инфузий вводят внутривенно, продолжительность введения не менее 60 минут через внутривенный катетер со стерильным встроенным
0,2 или 0,22 микронным фильтром с низким связыванием белков. Через одну и ту же инфузионную систему нельзя одновременно вводить другие лекарственные
препараты. Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Побочное действие:
профиль безопасности препарата ИМФИНЗИ® в монотерапии был изучен на основании объединенных данных 3006 пациентов
с различными типами опухолей, принимавших участие в 9 исследованиях. Наиболее частыми нежелательными реакциями были кашель (21,5 %), диарея
(16,3 %) и сыпь (16,0 %).
Нежелательные реакции у пациентов, получавших препарат ИМФИНЗИ® в монотерапии. Определение частоты возникновения
нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000),
неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения: очень часто — кашель (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0,4 %), часто — пневмонит (частота нежелательных реакций 3–4
степени — 0,9 %), дисфония (частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %), нечасто — интерстициальная болезнь легких (частота нежелательных
реакций 3–4 степени — 0,1 %). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличение активности АСТ или АЛТ (частота нежелательных
реакций 3–4 степени — 2,3 %), нечасто — гепатит (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0,4 %). Нарушения со стороны желудочно-кишечного
тракта: очень часто — боль в животе (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 1,8 %), диарея (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0,6 %), нечасто
— колит (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0,3 %). Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз (частота нежелательных
реакций 3–4 степени — 0,2 %), часто — гипертиреоз (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0), нечасто — тиреоидит
(частота нежелательных
реакций 3–4 степени — < 0,1 %), недостаточность надпочечников (частота нежелательных реакций 3–4 степени — <0,1 %), редко — гипофизит/гипопитуитаризм,
(частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %), сахарный диабет 1 типа (частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %), несахарный диабет
(частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — увеличение концентрации креатинина
в сыворотке крови (частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %), дизурия (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0), нечасто — нефрит
(частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (частота нежелательных
реакций 3–4 степени — 0,6 %), зуд (частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %), часто — потливость в ночное время (частота нежелательных реакций
3–4 степени — < 0,1 %), нечасто — дерматит (частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %), редко — пемфигоид (частота нежелательных реакций
3–4 степени — 0). Нарушения со стороны сердца: редко — миокардит (частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %). Общие расстройства и реакции
в месте введения: очень часто — лихорадка (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0,3 %), часто — периферические отеки (частота нежелательных
реакций 3–4 степени — 0,3 %). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей (частота нежелательных
реакций 3–4 степени — 0,2 %), часто — пневмония (частота нежелательных реакций 3–4 степени — 3,5 %), кандидоз полости рта (частота нежелательных реакций
3–4 степени — 0), дентальные инфекции и инфекции мягких тканей полости рта (частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %), грипп (частота
нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %). Нарушения со стороны скелетно-мышечной
и соединительной ткани: часто — миалгия (частота нежелательных реакций 3–4 степени — < 0,1 %), нечасто — миозит (частота нежелательных реакций
3–4 степени — < 0,1 %), неуточненной частоты — полимиозит
(частота нежелательных реакций 3–4 степени — неуточненной частоты). Нарушения со стороны нервной системы: неуточненной частоты — миастения гравис
(частота нежелательных реакций 3–4 степени — неуточненной частоты). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — иммунная тромбоцитопения
(частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0,03 %). Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто — реакции, связанные с введением препарата
(частота нежелательных реакций 3–4 степени — 0,2 %). Профиль безопасности препарата ИМФИНЗИ® в комбинации с химиотерапевтическим
препаратами был оценен у 265 пациентов в исследовании CASPIAN; он соответствует профилю безопасности препарата ИМФИНЗИ® при монотерапии
и известному профилю безопасности химиотерапевтических препаратов.
Особые указания. Иммуноопосредованный пневмонит, или интерстициальная
болезнь легких, требующий применения системных глюкокортикостероидов и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих
препарат ИМФИНЗИ®. Необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует провести
рентгенологическое исследование для подтверждения диагноза, а также исключить другие причины, инфекционные и связанные с основным заболеванием.
Иммуноопосредованный гепатит, требующий применения системных глюкокортикостероидов и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих препарат
ИМФИНЗИ®. Следует контролировать показатели функции печени у пациентов до начала терапии и периодически — во время терапии.
Иммуноопосредованный колит или диарея, требующие применения системных глюкокортикостероидов и не имеющие альтернативной причины,
отмечались у пациентов, получающих препарат ИМФИНЗИ®. Необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита или диареи.
Иммуноопосредованный гипотиреоз, гипертиреоз и тиреоидит отмечались у пациентов, получающих препарат ИМФИНЗИ®. Следует контролировать показатели
функции щитовидной железы у пациентов до начала терапии и периодически — во время терапии. Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников отмечалась
у пациентов, получающих препарат ИМФИНЗИ®. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов недостаточности
функции надпочечников. Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа отмечался у пациентов, получающих препарат ИМФИНЗИ® (см.
раздел «Побочное действие»). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов cахарного диабета 1 типа. Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм
отмечался у пациентов, получающих препарат ИМФИНЗИ®. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов гипофизита
или гипопитуитаризма. Иммуноопосредованный нефрит, требующий применения системных глюкокортикостероидов и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов,
получающих препарат ИМФИНЗИ®. Следует контролировать показатели функции почек
у пациентов до начала терапии и периодически — во время терапии. Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид), требующие применения системных глюкокортикостероидов
и не имеющие альтернативной причины, отмечалась у пациентов, получающих препарат ИМФИНЗИ®. Необходимо контролировать появление клинических
признаков и симптомов сыпи и дерматита. С учетом механизма действия препарата ИМФИНЗИ®, могут возникать другие иммуноопосредованные
нежелательные реакции. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов. Другими иммуноопосредованными нежелательными реакциями являются миастения гравис,
миокардит, миозит, полимиозит и иммунная тромбоцитопения. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов реакций, связанных с введением препарата.
Материал предназначен для специалистов здравоохранения (работников здравоохранения, фармацевтических работников).
Перед назначением препарата необходимо ознакомиться с полным текстом инструкции по медицинскому применению.
Дальнейшая информация предоставляется по требованию: ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз»,
Россия, 123100, Москва, 1-й Красногвардейский пр-д, д. 21, стр. 1, этаж 30. Телефон: +7 (495) 799-56-99, факс: +7 (495) 799-56-98.
Краткая общая характеристика лекарственного препарата ИМДЖУДОTM
НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА: ИМДЖУДО, 20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий;
РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ: ЛП-№(003453)-(РГ-RU) от 10/20/2023;
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: Концентрат для приготовления раствора для инфузий;
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (нГЦР).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к тремелимумабу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе;
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ: Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии
применяемого лекарственного средства следует четко фиксировать. Иммуноопосредованные пневмонит/интерстициальная болезнь легких, требующие
применения системных глюкокортикостероидов и не имеющие альтернативной причины, отмечались у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в
комбинации с дурвалумабом. Необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует провести
рентгенологическое исследование для подтверждения диагноза, а также исключить другие причины, инфекционные и связанные с основным заболеванием;
рекомендации по ведению. Иммуноопосредованный гепатит, требующий применения системных глюкокортикостероидов и не имеющий альтернативной
причины, отмечался у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом. Следует контролировать показатели функции печени
у пациентов до начала терапии препаратом ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом и перед каждой последующей инфузией. Иммуноопосредованные
колит или диарея, требующие применения системных глюкокортикостероидов и не имеющие альтернативной причины, отмечались у пациентов, получающих
препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом. У пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом, были отмечены
случаи перфорации тонкой и толстой кишки. Необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита, диареи или перфорации кишечника.
Иммуноопосредованные гипотиреоз, гипертиреоз и тиреоидит отмечались у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом.
Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у пациентов до начала терапии и периодически — во время терапии. Иммуноопосредованная
недостаточность функции надпочечников отмечалась у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом. Необходимо
контролировать появление клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников. Иммуноопосредованный сахарный диабет 1
типа, который может проявляться диабетическим кетоацидозом, отмечался у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом.
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов cахарного диабета 1 типа. Иммуноопосредованные гипофизит/гипопитуитаризм
отмечались у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом. Необходимо контролировать появление клинических признаков и
симптомов гипофизита или гипопитуитаризма. Иммуноопосредованный нефрит, требующий применения системных глюкокортикостероидов и не имеющий
альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом. Следует контролировать показатели
функции почек у пациентов до начала терапии препаратом ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом и периодически – во время терапии. Иммуноопосредованные
сыпь или дерматит (включая пемфигоид), требующие применения системных глюкокортикостероидов и не имеющие альтернативной причины,
отмечались у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом. Необходимо контролировать появление клинических признаков
и симптомов сыпи и дерматита. Иммуноопосредованный миокардит с возможным летальным исходом отмечался у пациентов, получающих препарат ИМДЖУДО
в комбинации с дурвалумабом. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита. С
учетом механизма действия препарата ИМДЖУДО и дурвалумаба, могут возникать другие иммуноопосредованные нежелательные реакции. Другими иммуноопосредованными
нежелательными реакциями являются миастения гравис, миозит, полимиозит, менингит, энцефалит, синдром Гийена-Барре, иммунная
тромбоцитопения, неинфекционный цистит и панкреатит. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ: Профиль безопасности тремелимумаба 300 мг в виде однократной дозы в комбинации с дурвалумабом основывается на объединенных данных
462 пациентов с ГЦР (пул пациентов с ГЦР) из исследования HIMALAYA и другого исследования у пациентов с ГЦР, Исследования 22. Наиболее частыми (> 10 %)
нежелательными реакциями были сыпь (32,5 %), зуд (25,5 %), диарея (25,3 %), боль в животе (19,7 %), повышение активности АСТ/повышение активности
АЛТ (18,0 %), лихорадка (13,9 %), гипотиреоз (13,0 %), кашель/продуктивный кашель (10,8 %), периферические отеки (10,4 %) и повышение активности
липазы (10,0 %) (см. таблицу 2). Наиболее частыми тяжелыми нежелательными реакциями (≥ 3 степени тяжести по NCI CTCAE) были повышение активности
АСТ/ повышение активности АЛТ (8,9 %), повышение активности липазы (7,1 %), повышение активности амилазы (4,3 %) и диарея (3,9 %). Наиболее частыми
серьезными нежелательными реакциями были колит (2,6 %), диарея (2,4 %), пневмония (2,2 %) и гепатит (1,7 %). Частота прекращения терапии из-за развития
нежелательных реакций составила 6,5 %. Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые привели к прекращению терапии, были гепатит (1,5 %)
и повышение активности АСТ/ повышение активности АЛТ (1,3 %). Тяжесть нежелательных реакций оценивали по CTCAE: 1 степень — легкая степень, 2 степень
— средняя степень тяжести, 3 степень — тяжелая степень, 4 степень – угрожающая жизни и 5 степень — летальный исход.
Материал предназначен для специалистов здравоохранения.
Номер одобрения – IMF-RU-19420. Дата одобрения – 18.12.2023. Дата истечения – 18.12.2025.
|
|
